Methotrexát, prodávaný pod obchodními názvy Rheumatrex a Trexall, je klasifikován jako antimetabolit. To znamená, že účinně narušuje normální metabolismus buněk. Methotrexát je účinný při léčbě revmatoidní artritidy, psoriázy, rakoviny a mimoděložních těhotenství. Pacienti užívající methotrexát by měli být pozorně sledováni lékařem, protože mohou vyvolat řadu vedlejších účinků včetně poškození ledvin.
Video dne
Akce
Methotrexat se používá k léčbě revmatoidní artritidy, chronické autoimunitní zánětlivé nemoci. Přesný způsob účinku ještě není pochopen, ale methotrexát působí protizánětlivě a může změnit imunitní odpověď těla, což přispívá k vzniku nemoci. Methotrexát je nejvíce známý jako chemoterapeutický prostředek, protože je účinný při zabíjení rychle se dělících buněk. To se děje tím, že soutěží s kyselinou listovou (vitamín B nezbytný pro buněčný růst a rozdělení) a tím způsobuje nedostatek kyseliny listové v buňkách. Bez kyseliny listové buňky umírají. Methotrexát však také ovlivňuje zdravé buňky v těle, například ledviny, což způsobuje vedlejší účinky.
Respirace ledvin
Metotrexát se vylučuje z těla ledvinami. Vysoké dávky methotrexátu, definované jako více než 1 g m -2 povrchu těla, mohou být toxické pro ledviny. Protože se methotrexát rozpadá v těle, existují kousky, které nejsou rozpustné v kyselém moči. Tyto kousky se mohou vysrážet (to znamená, že spadnou z roztoku) a hromadí se, což způsobí toxicitu ledvinám a také zpomalí vylučování methotrexátu z těla. Pokud není tato léčba ponechána, může tato renální dysfunkce vést k poškození ledvin, selhání ledvin a dokonce ke smrti.
Karboxypeptidáza G2
Karboxypeptidáza G2 (CPDG2) je enzym, který rozkládá antifoláty, jako je methotrexát. CPDG2 hyrolyzuje (rozkládá se pomocí vody) methotrexátem na inaktivní molekulu nazvanou DAMPA a glutamát. Pacienti, u kterých dochází k toxicitě ledvin způsobené methotrexátem, mohou být proto léčeni CPDG2, aby rychle snížili koncentraci methotrexátu v krvi před dalším poškozením a selháním ledvin.
Prevence
Existuje několik kroků, které lze provést před léčbou methotrexátem, aby se snížil výskyt toxicity ledvin. Hydratace před léčbou, která zajišťuje, že tělo pacienta je důkladně hydratováno tím, že pije spoustu tekutin, pomáhá snížit srážení a akumulaci methotrexátu.Kromě toho se zvyšuje alkalická (více zásaditá) moč, protože metotrexátové trosky jsou rozpustnější v bázi než kyseliny. Nejdůležitější je rutinní sledování hladin methotrexátu v krvi, aby se zajistilo, že dávky nebudou dostatečně vysoké, aby indukovaly toxicitu ledvin.
